CELIACHIA & GLUTEN SENSITIVITY

Leggete molto attentamente questo articolo e capirete molte cose che finora vi sono apparse oscure:
http://www.dionidream.com/sindrome-della-permeabilita-intestinale-celiachia-sensibilita-al-glutine-spettro-autistico-micotossine-e-tolleranza-immunologica/#more-3972

Ipofisite autoimmune (LYH)

L'ipofisite linfocitaria (LYH) è una malattia autoimmune della ghiandola pituitaria (ipofisi) che può compromettere la secrezione ormonale ipofisaria.Si distingue in ipofisiti primarie ed ipofisiti secondarie.

L'ipofisite primaria rappresenta un'entità patologica confinata esclusivamente alla regione ipofisaria a differenza delle forme secondarie in cui il processo infiammatorio è innescato da un preciso agente eziologico infettivo o è espressione di malattie generalizzate. Da un punto di vista anatomo-patologico si distinguono 5 tipi di ipofisite primaria: linfocitaria, granulomatosa, xantomatosa, xanto-granulomatosa, necrotizzante . E 'ancora discusso se queste forme siano entità realmente distinte oppure espressioni diverse della stessa patologia e, dal momento che condividono alcune caratteristiche, alcuni autori hanno ipotizzato una comune patogenesi autoimmune.

L'ipofisite autoimmune, o ipofisite linfocitaria (LYH), è una forma primaria di ipofisite, in cui, come già accennato, l'infiammazione si limita alla sola ghiandola ipofisaria. La forma generalmente identificata come LYH è caratterizzata da un esteso infiltrato linfo-plasmacellulare a carico della ghiandola ipofisaria. Si definisce adenoipofisite linfocitica (LAH) un processo infiammatorio nel quale la disposizione dell'infiltrato coinvolge solo l'ipofisi anteriore, mentre nell'infundibulo-neuro ipofisite linfocitaria (LINH) tale processo interessa sia l'infundibulo che il lobo posteriore dell'ipofisi; infine nell'infundibulo-panipofisite linfocitaria (LIPH) è presente un coinvolgimento globale del lobo anteriore, di quello posteriore e dell' infudibulum .

Un caso di panipopituitarismo con infiltrazione linfoplasmacellulare pituitaria è stato descritto da Rapp e Pashkis nel 1953 ,ma non fu classificato come patologia autoimmune in quanto il concetto di autoimmunità endocrina è stato introdotto qualche anno più tardi per la tiroidite di Hashimoto. Una patogenesi autoimmune per la LYH è stata suggerita anni dopo per la prima volta da Gaudie e Pinkerton  che descrissero la comparsa di amenorrea post-partum e ipotiroidismo in una giovane donna in seguito deceduta per crisi surrenalica acuta da iposurrenalismo secondario in corso di appendicectomia. L'autopsia evidenziò una massiva infiltrazione linfo-plasmacellulare a carico dell'ipofisi e della tiroide nonchè atrofia dei surreni. Dopo questa prima descrizione alcuni case report sono stati segnalati in letteratura, ma studi originali sono stati molto rari e generalmente di piccole dimensioni.

Nel corso degli ultimi anni il numero dei casi segnalati è notevolmente aumentato probabilmente grazie al miglioramento della diagnostica di imaging. Tuttavia al momento la LYH è ancora poco considerata e la sua reale incidenza e prevalenza è sottostimata. Il motivo di misdiagnosi è la variabilità della storia naturale della malattia, caratterizzata dalle differenti espressioni cliniche e dalle numerose modificazioni temporali delle caratteristiche morfologiche, cliniche, funzionali ed immunologiche.

In alcune malattie endocrine la presenza di infiltrato linfocitario nelle ghiandole interessate può essere provata in modo relativamente facile a causa del semplice approccio alla ghiandola .Per quanto riguarda la LYH, riscontri istopatologici, inizialmente su studi autoptici o bioptici post-chirurgici, sono stati ottenuti più recentemente mediante la biopsia pituitaria per via transfenoidale, ritenuta fino ad oggi il gold standard diagnostico per la LYH e le cui caratteristiche sono rappresentate da un processo infiammatorio con diffusa infiltrazione di linfociti, plasmacellule e macrofagi .L'ipotesi autoimmunitaria nella patogenesi dell'ipofisite linfocitaria oltre che dai dati istologici è sostenuta dal riscontro di caratteristiche alterazioni morfologiche di tale regione alla risonanza magnetica nucleare (RMN), nonché dall'associazione in più del 50% dei casi di ipofisite con altre malattie autoimmuni organo-specifiche e dal riscontro di anticorpi anti ipofisi .

Per quanto riguarda le caratteristiche morfologiche di imaging esse possono spesso essere suggestive di LYH; in particolare nei pazienti con sintomi o segni connessi all'allargamento dell'ipofisi, spesso la risonanza magnetica (RM) è in grado di differenziare la LYH dagli adenomi ipofisari, anche se talvolta il quadro tende a sovrapporsi. Nei pazienti con LYH, la RM ipofisaria di solito mostra un allargamento con estensione sovrasellare simmetrica della ghiandola che può spostare il chiasma ottico, mentre nei pazienti con adenoma ipofisario è presente un allargamento asimmetrico dell'ipofisi con deviazione del peduncolo .

La frequente associazione con altre malattie autoimmuni e la possibile presenza di altri autoanticorpi organo-specifici in pazienti con LYH è un ulteriore argomento a sostegno un coinvolgimento autoimmune in questa malattia.Questo è anche suffragato dalla buona risposta alla terapia immunosoppressiva e la comparsa di cicli di remissione e di recidiva frequentemente osservata nel corso della storia naturale della malattia, in analogia a quello descritto per altre malattie autoimmuni. In realtà, la LYH è frequentemente associata a malattie autoimmuni endocrine e non endocrine. L'associazione più comune è con la tiroidite di Hashimoto o morbo di Graves .Inoltre è stata descritta l'associazione con diabete insipido centrale, diabete mellito tipo 1, morbo di Addison, ipoparatiroidismo, gastrite cronica atrofica, anemia perniciosa; meno frequentemente la LYH può essere associata a lupus eritematoso sistemico, epatite autoimmune e cirrosi biliare primitiva.

Anticorpi anti ipofisi. Anticorpi organo-specifici sono buoni indicatori di molte malattie endocrine autoimmuni. Gli anticorpi anti ipofisi (APA) non sono ancora considerati buoni marker di LYH a causa di varie difficoltà metodologiche, cliniche e interpretative. Infatti, l'impiego di metodi diversi nel rilevamento degli APA con conseguenti risultati contrastanti ha pregiudicato in passato la rilevanza clinica di questi anticorpi. Sulla base di queste differenze tra varie metodiche, quali l'immunoblotting e il i radioligand, di recente abbiamo effettuato una rivalutazione degli APA, mediante immunofluorescenza: la presenza degli APA è stata correlata a vari gradi di disfunzione ipofisaria; in particolare quando gli APA sono presenti a titolo elevato sembrano essere specifici marker di coinvolgimento autoimmune ipofisario in adulti e bambini con deficit di GH idiopatico e in adulti con ipogonadismo ipogonadotropo o deficit di ACTH idiopatici . La caratterizzazione successiva degli APA con tecnica di doppia immunofluorescenza ha permesso di dimostrare che le cellule somatotrope le gonadotrope e le cellule secernenti ACTH sono il bersaglio di questi anticorpi nei sieri di pazienti affetti dai sopradetti deficit. Allo scopo di migliorare ulteriormente il ruolo predittivo degli APA per l'insorgenza di un futuro ipopituitarismo, è stata effettuata una valutazione di questi anticorpi, non solo in base al titolo, ma anche al modello di immunostaining. Questa valutazione combinata di entrambi i parametri ha consentito di identificare pazienti a più alto rischio di disfunzione ipofisaria autoimmune, richiedendo pertanto una stretta sorveglianza ipofisaria allo scopo di rivelare una fase preclinica di ipopituitarismo ed eventualmente interrompere terapeuticamente la progressione della malattia clinicamente evidente.

Storia Naturale. In analogia ad altre malattie autoimmuni la storia naturale della LYH segue diverse fasi: l'infiammazione iniziale con allargamento della ghiandola corrisponde al periodo dei sintomi da effetto massa e, in particolare deficit ormonali subclinici che possono essere evidenziati da specifici test dinamici. La successiva distruzione dei tessuti e atrofia sono associati ad ipopituitarismo permanente. Tuttavia, in alcuni casi il decorso della malattia può essere piuttosto insidioso e sono stati riportati casi di recidiva/remissione LYH .Infatti il processo infiammatorio può essere auto-limitante e il follow-up radiologico può mostrare una regressione nell'arco di circa 2 anni.

Può infine associarsi a diabete insipido centrale (CDI) completo o parziale.

Diagnosi. La LYH deve essere sospettata nei pazienti con iperprolattinemia, cefalea, alterazione del campo visivo, sintomi di ipopituitarismo soprattutto in donne in gravidanza e nel post-partum. Una diagnosi presunta di LYH può essere fatta oltre che con i dati clinici e di laboratorio anche mediante studi di imaging, ma la conferma richiede l'esame istopatologico, vale a dire la biopsia ipofisaria. Tuttavia, questa procedura è invasiva e non sempre fattibile. Inoltre, nonostante il recente sviluppo di tecniche sofisticate di imaging, la diagnosi di LYH alla risonanza magnetica resta problematica, poiché le conclusioni morfologiche di LYH su MRI possono sovrapporsi spesso con quelli di adenoma ipofisario .Per questo motivo il rilevamento degli APA potrebbe essere utile per la diagnosi di LYH; in particolare la presenza degli APA a titoli elevati permette una diagnosi inequivocabile di LYH attiva, mentre il riscontro degli APA a bassi livelli potrebbe suggerire la diagnosi di possibile LYH di lunga durata. L'assenza degli APA non può escludere la possibilità di origine autoimmune della malattia, poiché gli autoanticorpi eventualmente presenti in passato, possono negativizzarsi nel tempo.

Immunology in the Gut Mucosa

https://www.youtube.com/watch?feature=player_embedded&v=gnZEge78_78

Malattia autoimmune:scoperto nuovo meccanismo di controllo

Scoperto meccanismo di controllo importante dietro malattia autoimmune .

I ricercatori della Swedish Medical University Karolinska Institutet hanno scoperto un nuovo meccanismo di controllo nel nostro sistema immunitario. La scoperta è di importanza potenziale per il trattamento di grave malattia autoimmune come la sclerosi multipla (sclerosi multipla), l’artrite reumatoide e LES (lupus eritematoso sistemico).

“Ora che abbiamo cominciato a capire i meccanismi di regolazione coinvolti in queste malattie autoimmuni, siamo fiduciosi che  nuovi trattamenti possano essere trovati”, dice Mikael Karlsson, professore associato presso il Dipartimento di Medicina presso il Karolinska Institutet di Solna. Lo studio è stato pubblicato nel periodico di grande reputazione, The Journal of Experimental Medicine.

Una componente importante della nostra difesa immunitaria è un tipo di cellula chiamata cellula B.Normalmente, il lavoro di queste cellule è di produrre anticorpi, che a loro  volta si legano  e neutralizzano  microrganismi invasivi, come batteri e virus. Nelle persone con una malattia autoimmune, spiega il dottor Karlsson, queste cellule B in realtà hanno un effetto pregiudizievole e invece di servire il corpo, si attivano  ​​contro i propri tessuti che cominciano a rompersi.

I pazienti con malattie autoimmuni LES, hanno più bassi livelli di cosiddette cellule NKT. In precedenza, non si sapeva quale ruolo queste cellule svolgono nella genesi e nello sviluppo della malattia, ora, tuttavia, il gruppo di ricerca presso KI ha dimostrato che questa carenza è un fattore patogeno contributivo.

“Abbiamo dimostrato che le cellule NKT, come le cellule B,  si attivano contro i tessuti sani, e che la mancanza di cellule NKT si traduce in una maggiore attivazione delle cellule B sbagliata”, spiega Karlsson. “Ora siamo in grado di collegare meccanicamente il difetto delle cellule NKT  alla malattia autoimmune.”

Lo studio mostra anche che le cellule NKT ostacolano direttamente  la difettosa attivazione delle cellule B. La squadra è riuscita a inibire l’attività delle cellule B i aggiungendo cellule NKT – un risultato che potrebbe un giorno portare a nuovi tipi di trattamento.

“Questo significa che i nuovi trattamenti specificamente mirati alle cellule NKT di protezione, potranno  aiutare questo i pazienti affetti da malattie autoimmuni”, conclude il dottor Karlsson.

Fonte  Journal of Experimental Medicine , 2010; 207 (5): 943 DOI:10.1084/jem.20091314

TLR-2

Scoperto meccanismo che attacca
gli agenti infettivo del nostro corpo

Un “grilletto” che “spara” linfociti quando servono

ROMA

Un “grilletto” molecolare che spara i linfociti all’attacco degli agenti infettivi che hanno invaso il nostro corpo è stato scoperto da ricercatori dell’Università Cattolica di Roma. Si tratta di una ricerca che potrebbe aprire nuove vie di cura contro le malattie autoimmuni e contro alcune infezioni che possono cronicizzare come la tubercolosi.  

Questo meccanismo viene azionato da molecole batteriche rilasciate dal patogeno stesso, che se mal funzionante, può contribuire al cronicizzarsi di infezioni o al riacutizzarsi di malattie autoimmuni come la sclerosi multipla, spiegano i ricercatori su Plos One, in uno studio supportato dalla Fondazione italiana sclerosi multipla.  

La ricerca, svolta utilizzando il Micobatterio della tubercolosi, è stata coordinata da Francesco Ria, docente di Immunologia ed Immunopatologia presso la Facoltà di Medicina e chirurgia dell’Università Cattolica di Roma.  

Il grilletto molecolare è la molecola di superficie dei linfociti chiamata TLR2. «Non solo il microrganismo della tubercolosi - spiega Ria - ma anche molti altri batteri posseggono molecole in grado di attivare il grilletto». La molecola al centro del lavoro viene espressa sulla membrana di tante cellule del sistema immunitario. I prodotti con cui interagisce sono fondamentalmente contenuti nelle pareti dei batteri, ma possono anche essere circolanti quando rilasciati dai microrganismi patogeni o quando questi ultimi vengono uccisi.  

Il meccanismo scoperto dai ricercatori della Cattolica di Roma è indipendente da quello noto, che coinvolge le cellule dendritiche e questo è un elemento di forte novità del lavoro. «Abbiamo scoperto che esiste una specie di grilletto che permette di sparare i linfociti fuori dal posto in cui sono stati “armati” - spiega Ria - Paragonando i linfociti a missili intelligenti, esiste un processo ben conosciuto che nel caso di un’infezione permette di “armare” questi missili (rappresentato dalle cellule dendritiche, che selezionano i linfociti più adatti a distruggere il bersaglio). Sempre a carico delle cellule dendritiche è informare i missili sul probabile luogo in cui si trova il loro bersaglio (cioè l’agente infettivo) e fornire una specie di codice di guida».  

«Quello che noi abbiamo scoperto era piuttosto inatteso - sottolinea il docente della Cattolica - Sui linfociti esiste cioè un meccanismo (la molecola TLR2) che fa sì che possano essere “sparati” fuori dai linfonodi. Ciò che aziona questo grilletto è costituito da pezzi, frammenti, parti degli agenti infettivi stessi».  

I ricercatori hanno anche scoperto che esistono meccanismi attivanti di sensibilità diversa, che possono dipendere dalla quantità di prodotti derivati dall’agente infettivo e dalla caratteristica ereditaria dell’individuo. In effetti, alcuni individui possono combattere più efficacemente le infezioni; altri, invece, hanno un valore di soglia più elevato: se l’agente infettivo è scarsamente concentrato può avvenire il cronicizzarsi di un’infezione. 

I ricercatori hanno anche scoperto che questo meccanismo può essere coinvolto nelle malattie autoimmuni. Infatti, quando il ”grilletto” è azionato possono partire anche missili che mirano a bersagli sbagliati, per esempio, nei pazienti affetti da malattie autoimmunitarie, ovvero agli organi dello stesso soggetto, causando una riacutizzazione della malattia.  

«Quanto scoperto - sottolinea Ria - ci fa pensare che a seconda della costituzione genetica individuale alcuni soggetti possono mobilizzare le proprie cellule T anche in presenza di basse dosi di batteri e quindi ottenere una risposta immune più efficace; altri invece permettono a piccole quantità di batteri di sopravvivere e restare nascosti alle cellule T, favorendo la cronicizzazione delle malattie. Inoltre una pur blanda infezione batterica può mobilizzare in individui geneticamente predisposti ai linfociti T autoreattivi, rendendoli capaci di entrare negli organi (come nel Sistema Nervoso Centrale) dove possono creare danni, e causare così una riacutizzazione di malattie quali sclerosi multipla o artrite reumatoide».  

MONONUCLEOSI

Ecco dove si nasconde il virus della “malattia del bacio”
Uno studio condotto da ricercatori dell’Istituto superiore di sanità mostra che il virus di Epstein-Barr usa le cellule dendritiche plasmacitoidi per ingannare il sistema immunitario


Arriva. Si nasconde. E rimane lì latente. Senza indurre alcun danno all’organismo. Salvo il rari casi, in cui può contribuire all'insorgenza di malattie autoimmuni e tumori.

È il virus di Epstein-Barr, responsabile della mononucleosi infettiva (nota anche come “malattia del bacio”) e che da tempo è sotto la lente di ricercatori impegnati a comprendere in che modo possa eludere le difese dell’organismo che smette di combatterlo.

Ora, uno studio condotto da ricercatori dell’Istituto superiore di sanità e sostenuto dalla Fondazione Italiana Sclerosi Multipla e dal ministero della Salute, ha svelato almeno una parte della sua strategia.

La scoperta - La ricerca, condotta dal gruppo coordinato da Eliana Coccia del dipartimento Malattie Infettive, Parassitarie ed Immunomediate e pubblicato su European Journal of Immunology, ha infatti identificato il luogo dove il virus si nasconde e le misure che adotta per ingannare il sistema immunitario.

La sua “base” sono le cellule dendritiche plasmacitoidi le più importanti produttrici di interferoni, citochine con una potente attività antivirale.

Finora gli studi si sono concentrati soprattutto sui linfociti B, principale bersaglio dell’infezione, per identificare come il virus modifica i meccanismi coinvolti nella trasformazione cellulare o nelle alterazioni della risposta immunitaria.

Ora, si sa che non sono queste le uniche basi del virus di Epstein-Barr.

«Ci siamo chiesti inizialmente se le cellule dendritiche plasmacitoidi fossero suscettibili all’infezione da virus di Epstein-Barr», ha spiegato la coordinatrice della ricerca Eliana Coccia. «E come potessero controllare la replicazione virale. Una conclusione a cui è giunta la nostra ricerca consiste nell’aver scoperto un nuovo meccanismo con cui virus di Epstein-Barr può raggirare, a proprio vantaggio, le difese immunitarie».

Disarmare il nemico - Il modo in cui agisce è degno di un agente segreto e molto complesso.

Una volta che ha infettato le cellule dendritiche plasmacitoidi, il virus stimola specifici recettori che fanno sì che le cellule dendritiche plasmacitoidi rilascino elevate quantità di interferoni. Questi inibiscono la replicazione del virus e ne favoriscono la latenza, cioè la fase in cui il virus rimane nascosto dall’attacco del sistema immunitario.

Non solo: il virus è in grado di bloccare la capacità delle cellule dendritiche plasmacitoidi di espandere e attivare la risposta specifica da parte dei linfociti T.

In tal modo il virus riesce a regolare il suo potenziale replicativo e instaura una pacifica coesistenza con il nostro organismo. Ma non sempre è così. In alcuni individui la presenza del virus può contribuire all'insorgenza di malattie autoimmuni (per esempio sclerosi multipla, artrite reumatoide e lupus eritematoso sistemico) e tumori innescando un lento e progressivo processo infiammatorio.

La speranza è ora che «questi risultati aiutino a mettere a punto nuovi approcci terapeutici in grado di intervenire sui meccanismi di immunoevasione adottati dal virus per instaurare la latenza nell’ospite», ha auspicato Coccia.

OTOPATIE IMMUNOMEDIATE

La malattia di Ménière può essere definita come una affezione idiopatica dell’insieme del labirinto membranoso che ha per substrato anatomopatologico una idrope endolinfatica.

La malattia di Meniere colpisce l’adulto senza predominanza di sesso ed è caratterizzata dalla comparsa di crisi vertiginose accompagnate da marcati segni neurovegetativi , da acufeni e da ipoacusia con sensazione di orecchio pieno. Le alterazioni anatomo-funzionali della microvascolarizzazione dell’orecchio interno sono considerati determinanti nella patogenesi della malattia di Meniere , tipicamente causata da episodi di idrope endolinfatica per eccesso di produzione o insufficiente riassorbimento della endolinfa. Ricerche condotte sulla microcircolazione dell’orecchio interno e comparate con lo studio istologico delle strutture interessate alla produzione ed al riassorbimento dell’endolinfa e della perilinfa , fanno ritenere che lo squilibrio produttivo dell’endolinfa, da parte delle strutture vascolari di competenza , costituisce il momento patogenetico determinante. Una iperproduzione di endolinfa può teoricamente essere legata a tre fenomeni:

1. Un aumento della pressione idrostatica nel segmento arterioso della stria vascolare , con successivo aumento della perdita liquiale del capillare verso la rampa media , o una riduzione della pressione oncotica plasmatica che riduce il ritorno dei fluidi nel segmento venoso.
2. Una stimolazione del processo secretorio.
3. Un aumento della pressione osmotica endolinfatica per accumulo di dedriti cellulari o di macromolecole o per deficit della ialuronidasi con accumulo di grosse molecole idrofile.

Un riassorbimento insufficiente dell’endolinfa da parte del sacco endolinfatico , deficitario per cause embriopatiche , genetiche , infettive,  traumatiche , dismetaboliche , vascolari , immunologiche, comporta un lento accumulo di endolinfa per difetto sia del riassorbimento del fluido sia della degenerazione di molecole osmoticamente attive.

In tale ambito possono essere anche noverate le sindromi menieriformi , condizioni patologiche che sembrano dipendere da stati di sofferenza microcircolatoria dell’orecchio interno , che se ripetuti e persistenti , possono indurre una condizione di sofferenza secondaria delle strutture deputate alla produzione ed al  riassorbimento dei liquidi labirintici , in particolar modo della stria vascolare.

Un tipo di patologia a cui ultimamente è stato attribuito un ruolo non trascurabile come causa o concausa di forme di sordità o disordine uditivo, è la patologia autoimmunitaria.

Il sistema immunitario è complesso e ci sono diversi modi che possono danneggiare l’ orecchio interno. La causa di malattia autoimmune dell’orecchio interno è presumibilmente connessa al danno di quest’organo da parte di un anticorpo o di cellule immunitarie.

A riguardo esistono diverse teorie su come questi anticorpi potrebbero indurre disturbi autoimmuni:

Danno da citochine: quest’ultime dopo essere rilasciate provocano ulteriori reazioni immunitarie. L’attivazione dei linfociti T, iniziata dal complesso immunogeno,è avviata e completata da fattori solubili. Le citochine costituiscono un network molecolare complesso,infatti nell’economia del sistema immunitario esse agiscono amplificando le capacità proliferative e differenziative delle cellule immunocompetenti, contribuendo a modulare e regolare la risposta immunitaria.

• Cross-reazioni: batteri o virus stimolano i linfociti T a produrre anticorpi verso antigeni comuni dell’orecchio interno.
• Intolleranza: in questo caso il sistema immunitario erroneamente non riconosce e reagisce contro molecole proprie.
• Fattori genetici predisponesti.

Le ipoacusie autoimmuni, più correttamente  definibili “immuno-mediate”, sono neurosensoriali a localizzazione elettiva cocleare; possono essere improvvise o progressive, monolaterali ma più spesso bilaterali; possono

essere caratterizzate da una soglia di audiometria atipica ma spesso sovrapponibile al classico quadro della Malattia di Ménière; sono spesso accompagnate da acufeni e/o disturbi vertiginosi.
Insorgono più frequentemente nell’età giovanile ed in quella adulta.

Possono essere forme isolate, cioè non accompagnate ad altri disturbi o patologie in altri apparati, ma in un terzo di casi si tratta di forme sindromiche o sistematiche in cui coesistono altre manifestazioni patologiche di origine autoimmune, quali tireopatie, lupus eritematoso, sclerodermia, artite reumatoide,poliartrite nodosa, malattia di Behcet, granulomatosi di Wegener.

Nella patologia autoimmune dell’orecchio interno è coinvolta sia l’immunità umorale che cellulare. La disfunzione dell’orecchio interno può cominciare da un lato ma può evolvere colpendo anche l’altro, conducendo ad una perdita bilaterale completa della funzione uditiva e vestibolare a meno che non venga iniziata una terapia specifica.
Sono state identificate tre sindromi cliniche caratteristiche:

1. l’orecchio interno viene colpito unitamente ad altri organi in corso di patologia autoimmune sistemica(poliarterite,artrite reumatoide, rettocolite ulcerosa).
2. coinvolgimento dell’orecchio interno unitamente a cheratite interstiziale (sindrome di Cogan)
3. coinvolgimento del solo orecchio interno.
4. Spesso i pazienti possono passare da una categoria ad un’altra; la tipica progressione è (3),(2),(1).
5. I segni clinici spesso cominciano con ipoacusia fluttuante, senso di pressione auricolare, acufeni e vertigine,sintomi caratteristici dell’idrope endolinfatica la cui diagnosi si basa sul riscontro dei segni clinici caratteristici, unitamente agli esami di laboratorio che confermano il deficit immunitario.

A tal proposito il riconoscimento dell’ auto-anticorpo nel siero del paziente è fondamentale per confermare la diagnosi di malattia di Meniere ad etiologia autoimmune. L’autoimmunità è un errore che l’organismo fa nel riconoscere come estranee delle cellule che invece sono sue.

La conseguenza è la produzione di auto-anticorpi con danni ai tessuti e agli organi. Questa è la dinamica del “war game” biologico che caratterizza le malattie autoimmuni.

Anche se le cause non sono ancora conosciute, numerosi sono gli studi che puntano dritto ad un problema che affligge molte persone .

Il midollo osseo e gli organi linfatici maggiori producono e modulano la funzione di alcune cellule che si trovano nel sangue.

Si tratta dei globuli bianchi o linfociti.

Al momento della nascita il sistema immunitario esegue una sorta di “inventario” di tutti i tessuti, cellule e sostanze del nostro organismo riconosciute come proprie (il “self”). Normalmente il sistema immunitario si auto- regola attraverso stimoli di attivazione e di inibizione, garantendo la tolleranza immunologia.

Come tutti i sistemi biologici, anche il sistema immunitario può impazzire. Nelle malattie autoimmuni prevalgono aberranti stimoli di attivazione ed i linfociti iperstimolati perdono la capacità di riconoscere sostanze proprie sane (il “self”) provocando una anomala reazione di distruzione autoimmune rivolta verso tessuti e cellule sane dell’organismo che vengono trattati come se fossero sostanze estranee.

Le malattie autoimmunitarie sono malattie multifattoriali, dove di fondamentale importanza è la presenza di unapredisposizione genetica a sviluppare la malattia. Questa predisposizione può evolvere in malattia quando il paziente viene in contatto con determinati fattori ambientali (virus, batteri, farmaci, etc, etc.) che attivano in maniera irreversibile e progressiva la malattia.

Tuttavia queste malattie non sono ereditarie nel senso stretto della parola ma esiste sicuramente una predisposizione di alcune famiglie a sviluppare malattie autoimmuni.

Un altro fattore causale di queste malattie sono gli ormoni femminili. Infatti le donne sono maggiormente colpite da malattie autoimmuni rispetto ai pazienti di sesso maschile. Inoltre si ha un picco di comparsa intorno ai 15/20 anni o nell’età pre- menopausale 45/50, e tutto ciò suggerisce un importante ruolo ormonale nella genesi delle malattie.

Ogni malattia autoimmune  è quindi  caratterizzata dalla presenza nel siero di auto-anticorpi circolanti.

Oltre ai comuni test di laboratorio oggi impiegati per la diagnosi generica di malattia autoimmune (Ab anti-nucleo, anti-tireoglobulina, anti-perossidasi, anti-muscolo liscio, anti-cardiolipina, ecc.) è stato recentemente introdotto un test di laboratorio assai più specifico per l’apparato uditivo. Si tratta del cosiddetto “OTOblot”: esso ricerca ed identifica nel siero del soggetto affetto gli anticorpi diretti verso un antigene da 68 KDa (hsp-70) associato a perdite uditive autoimmuni.

Il test ha una sensibilità del 42%, una specificità del 90% ed un valore predittivo del 91% ai fini di una risposta positiva ai corticosteroidi. La malattia di Meniere su base autoimmunitaria e le ipoacusie autoimmunitarie non possono ancora giovarsi di terapie molto specifiche.

Le linee guida per la terapia delle patologie autoimmuni dell’orecchio interno sono controverse. Sono stati tentati molti schemi terapeutici con risultati contrastanti. C’è un generale accordo, comunque, che il trattamento iniziale dev’essere condotto con steroidi ad alte dosi per i primi giorni. Segue poi una terapia a scalare, fino ad arrivare ad una dose di mantenimento che viene somministrata per alcuni mesi. La terapia è tanto più efficace quanto più precocemente viene iniziata. Dopo la sospensione della terapia, normalmente vi è un periodo di stabilità, ma non è eccezionale la ripresa della malattia anche dopo un lungo periodo di quiescenza. 

Di recente La Laser Terapia a basso livello energetico è stata  impiegata con successo nel trattamento di patologie di tipo infettivo, ischemico (da difetto di irrorazione sanguigna), ipossico (da difetto di ossigenazione) ed infiammatorio-autoimmunitario , quindi non solo nella cura dell’acufene cronico ma anche nella riduzione di intensità e frequenza delle vertigini in pazienti affetti da sindromi vertiginose  e da Malattia di Meniere.

La protesizzazione acustica è indicata se permane un deficit uditivo. Se il paziente lamenta disequilibrio o oscillopsia a causa del deficit labirintico è molto importante eseguire dei cicli di riabilitazione vestibolare che è l’unica terapia in grado di ricompensare tale deficit.

Concludendo  studi appositamente condotti indicano chiare correlazioni tra alterazioni del sistema vascolare cocleare e compromissione metabolica dell’orecchio interno a seguito di formazioni di immunocomplessi, fattore che sembra sottendere il determinismo patogenetico di specifiche patologie dell’orecchio interno, quali la malattia di Meniere .

Per  poter evidenziare il ruolo degli autoanticorpi nella malattia di Meniere o nella ipoacusia autoimmune e quindi stilare un protocollo terapeutico specifico per queste patologie, negli ultimi dieci anni molti studiosi si sono avvalsi per la titolazione dell’autoanticorpo Hsp-70 dell’orecchio interno, responsabile delle ipoacusie neurosensoriali e della malattia di Meniere ad etiologia autoimmune, del test OTOblot, al fine di chiarire la funzione immunitaria dell’orecchio interno e il  suo coinvolgimento in alcune malattie sistemiche.

Quindi per i pazienti affetti da malattia di Meniere o da ipoacusia autoimmune si aprono nuovi scenari sia in ambito diagnostico, con l’esame di laboratorio su prelievo ematico venoso OTOblot, che terapeutico, tramite ausili terapeutici ed elettronici , tra cui la laser terapia a basso livello energetico, che possono migliorare la loro  qualità di vita.

Leaky gut syndrome

La "leaky gut syndrome" (letteralmente "sindrome da sgocciolamento intestinale"), è un disordine in cui la lesione organica di base risiede nella mucosa intestinale che è più porosa nel normale. Gli spazi tra le cellule sono diventati talmente ampi da permettere l'entrata di materiale tossico nella circolazione sanguigna mentre, in un intestino sano, tale materiale sarebbe relegato nell'intestino. In questa condizione anomala la membrana intestinale ha perso la sua impermeabilità e permette al grasso ed ai materiali di rifiuto, che non dovrebbero essere assorbiti (batteri, funghi, parassiti con le loro tossine, proteine non digerite), di entrare comunque nella circolazione sanguigna.  Ciò può accadere in quantol'intestino è danneggiato, permeabile, poroso, ed incapace di trattenere i prodotti tossici che, letteralmente "sgocciolano fuori" ed entrano nel sangue. Quanto detto può essere verificata in laboratorio dove, mediante uno speciale test delle urine, si può verificare la condizione di impermeabilità intestinale. Tale condizione si può anche controllare con un esame della mucosa intestinale, utilizzando un microscopio a campo oscuro, atto a visualizzare il contenuto cellulare del sangue. Perché la "Leaky Gut Syndrome" merita tanta considerazione?  Questa sindrome va seriamente considerata perché viene spesso correlata con l'origine delle malattie autoimmuni, pertanto, in vari casi, esse potranno guarire solo con la guarigione del rivestimento del tratto gastrointestinale. Qualunque altro trattamento non può risolvere il problema e serve soltanto a sopprimerne i sintomi. Una malattia autoimmune viene così definita perché il sistema immunitario crea degli anticorpi che vanno a colpire gli stessi tessuti del corpo cui appartiene. Tra le malattie che rientrano in questa categoria troviamo il lupus, l'alopecia, l'artrite reumatoide, la polimialgia reumatica, la SM (sclerosi a placche), la fibromialgia, la sindrome di affaticamento cronico, la sindrome di Sjogren, la vitiligine, la tiroidite, la vascolite, la malattia del Crohn, la colite ulcerosa, l'orticaria, il diabete e la malattia di Raynaud. Negli USA, la medicina riconosce ogni giorno di più l'importanza del tratto gastrointestinale nello sviluppo delle malattie allergiche o autoimmuni. La conoscenza del fenomeno, a causa del quale l'intestino ha perso la sua originaria impermeabilità, è di grande aiuto non solo per comprendere come si sviluppano le allergie e le malattie autoimmuni, ma anche nella formulazione di terapie sicuri ed efficaci, capaci di ritornare al corpo l'equilibrio perduto. Leaky Gut Syndrome e sistema immunitario  A causa dello spazio ingrandito fra le cellule della parete intestinale, possono essere assorbite delle molecole di proteine più grandi del normale, dette "peptoni", cioè dei raggruppamenti di aminoacidi prima vengano definitivamente scissi nei loro componenti. Queste proteine attivano i sistema immunitario che inizia a preparare gli anticorpi per combatterle perché le riconosce come qualcosa di estraneo che si prepara ad invadere l'organismo. Il sistema immunitario inizia perciò a dar loro battaglia pensando, giustamente, che debbano essere distrutte ed eliminate. Gli anticorpi così creati sono diretti contro queste proteine che derivano da alimenti normalmente non offensivi. Se, ad esempio, vengono assorbite delle proteine di vitello non completamente digerite ed esse, tramite la circolazione sanguigna, vanno a finire in un'articolazione, il sistema immunitario creerà in tale articolazione degli anticorpi per eliminarle. Siccome il sistema immunitario ricorda le caratteristiche dei nemici incontrati, se la persona dovesse mangiare della carne di vitello la reazione immunitaria sarebbe notevole, e darebbe luogo ad una serie di fenomeni, con la possibilità che si sviluppino anche delle malattie autoimmuni. Alcuni tessuti umani hanno degli antigeni molto simili a quelli che si trovano su alimenti, batteri, parassiti, Candida o funghi. Gli anticorpi generati dalla "leaking gut syndrome" contro questi antigeni, possono entrare nei vari tessuti organici, innescando una reazione infiammatoria quando viene assunto l'alimento corrispondente o incontrato quel dato microbo. In questa condizione vengono create degli auto-anticorpi che vanno a determinare la cronicità dell'infiammazione. Se questa infiammazione si localizza in un'articolazione si svilupperà l'artrite reumatoide (artrite autoimmune). Se si presenta nel cervello, può subentrare l'encefalomielite mialgica o sindrome di affaticamento cronico. Se colpisce i vasi sanguigni, ne consegue la vascolite (infiammazione dei vasi sanguigni). Se la battaglia condotta dagli anticorpi avviene sul rivestimento intestinale, il risultato potrà essere la colite o malattia del Crohn. Quando, invece, si presenta nei polmoni, può subentrerà un attacco di asma. Va notato che questo attacco avviene dopo qualche tempo dall'ingestione dell'alimento che, in precedenza, ha innescato per la prima volta la produzione degli anticorpi. Da quanto esposto risulta facile comprendere come, in pratica, tutto i tessuti organici possono essere sede di allergie alimentari dovute alle cattive condizioni dell'intestino. I sintomi, ed in particolare quelli relativi alla sindrome di affaticamento cronico, possono essere multipli ed altamente debilitanti. La "Leaky Gut Syndrome" danneggia anche gli anticorpi  L'infiammazione che causa la "leaky gut syndrome", danneggia anche il rivestimento protettivo degli anticorpi della famiglia IgA, normalmente presenti in un intestino sano. Siccome gli IgA aiutano l'organismo ad evitare le infezioni, una cattiva condizione intestinale lo renderà anche meno resistente ai virus, ai batteri, ai parassiti e all'infezione da Candida. A causa di tale condizione anomala questi agenti patogeni possono entrare nella circolazione sanguigna ed andare a localizzarsi in quasi tutti i tessuti dell'organismo. Se si localizzano nelle gengive subentra un problema peridentale. Se, invece, vanno a colonizzare nella mascella, potrebbe essere necessario estrarre un dente o fare una pulizia canalare al fine di eliminare l'infezione risultante. Quando il fegato non riesce a disintossicare il sangue...  Come abbiamo visto questa problematica può, oltre a creare delle allergie alimentare, consentire a batteri, funghi e parassiti, di invadere la circolazione sanguigna, cosa impossibile quando l'intestino è in buone condizioni di salute. Se la quantità di questi microbi, e le loro tossine, supera un certo livello le stesse capacità disintossicanti del fegato vengono sopraffatte. Ciò provoca una sintomatologia piuttosto varia che comprende: confusione mentale, perdita di memoria, cervello annebbiato, gonfiore del volto quando il soggetto viene esposto ad un profumo o al fumo di sigaretta. Va sottolineato che, in tali situazioni, egli non aveva alcuna reazione prima che si sviluppasse in lui la "leaky gut syndrome". La carenza di sali minerali  Questa disfunzione genera anche un lungo elenco di carenze relative ai minerali, perché le varie proteine, presenti nel tratto gastrointestinale per trasportare (mediante il sangue), i vari minerali prelevati nell'intestino in tutto l'organismo, sono danneggiate dalla condizione di infiammazione. Per esempio, la mancanza del magnesio (basso livello di magnesio nei globuli rossi), è una condizione abbastanza comune in patologie come la fibromialgia, anche se il soggetto ne assume più del necessario, seguendo una dieta opportuna e assumendo eventuali supplementi alimentari. Se, ad esempio, la proteina portante del magnesio è danneggiata, subentrerà una carenza di questo minerale dovuta al suo cattivo assorbimento. Ciò, a sua volta, potrà causare dolori e spasmi muscolari. Similmente, la mancanza di zinco, dovuta al cattivo assorbimento, può provocare la perdita di capelli o le calvizie come accade nei casi di alopecia. Nello stesso modo si può creare una carenza di rame che può causare alti livelli di colesterolo nel sangue oppure generare un'osteoartrite. Quando è presente una cattivo assorbimento del calcio, del boro, del silicone e del manganese, si possono più facilmente vari problemi alla struttura delle ossa. Il cattivo assorbimento dei micronutrienti  La "leaky gut syndrome" può anche causare un cattivo assorbimento di molti importanti micro-nutrienti. Il processo infiammatorio in atto causa infatti un rigonfiamento (edema) tissutale che, associato alla presenza di molti prodotti chimici nocivi, può rendere difficoltoso l'assorbimento delle vitamine e degli amminoacidi essenziali. Un intestino incapace di trattenere ciò che può essere dannoso non è neppure in grado di assorbire correttamente le sostanze nutrienti. Tutto ciò crea i presupposti per rigonfiamenti, gas e spasmi associati ad un lungo elenco di carenze minerali e vitaminiche. Questa condizione può portare ad una sintomatologia assai varia, che comprende l'affaticamento, il mal di testa, la perdita di memoria, irritabilità e/o mancanza di concentrazione. Gli antibiotici a largo spettro, specialmente quando assunti per lunghi periodi di tempo, eliminano dall'intestino i batteri amici che assicurano la protezione contro i funghi e le infezioni da parassiti, aiutano il corpo a digerire gli alimenti complessi e sintetizzano le vitamine come la B12 e la Biotina. A causa dell'eliminazione di questa flora batterica amica il corpo non riesce più difendersi contro i parassiti o i funghi la cui crescita è normalmente tenuta sotto controllo. Ciò causa l'insorgere di reazione infiammatoria che conduce ad un'ulteriore perdita di impermeabilità della mucosa intestinale. Questa condizione causa l'insorgere di allergie alimentari che, a loro volta, conducono allo sviluppo di patologia come l'artrite, l'eczema, l'emicrania, l'asma o altre forme di disfunzioni immunitarie. Altri sintomi comuni di questo squilibrio intestinale sono il gonfiore dopo i pasti e la stitichezza alternata con diarrea. Questo tipo di sintomatologia viene solitamente identificato come IBS ("irritable bowel syndrome", ovvero "sindrome da intestino irritabile") o malattia spastica viscerale, ed è trattata in modo sintomatico dai medici generici e dai gastroenterologi con farmaci antispasmodici, tranquillizzanti o vari tipi di fibre solubili (plantago psyllium) o insolubili (crusca). Cause della perdita di impermeabilità intestinale  Tra le sostanze che deteriorano la membrana intestinale troviamo in prima posizione l'alcool la caffeina ed i medicinali anti-infiammatori non steroidei (ASA, Ibuprofen, Indomethacin), vengono subito dopo i parassiti intestinali, non stupitevi!, molte persone ne soffrono ed il medico non li riscontra perché gli esami delle feci non vengono fatti subito dopo l'evacuazione. Altre condizioni possono essere: Antibiotici, perché conducono alla crescita eccessiva della flora intestinale anomala (batteri, parassiti, Candida e funghi). Alimenti e bevande contaminati da parassiti, tra cui: Giardia lamblia, Cryptosporidium parvum, Blastocystis hominis ed altri Gli alimenti e le bevande contaminati dai batteri quali l'helicobacter pylori, klebsiella, Edwardsiella-Citrobacter e pseduomonas. I prodotti chimici presenti negli alimenti fermentati o industriali (coloranti, preservanti, grassi idrogenati). Carenza enzimatica (esempi: malattia celiaca e mancanza della lattasi che causa intolleranza al lattosio). Uso di corticosteroidi (per esempio Prednisone). Cibi contenenti carboidrati raffinati (merendine, torte, biscotti, torta, bibite analcoliche, pane bianco, ecc.). Uso di ormoni (pillola anticoncezionale, ecc.). Funghi mold (mold fungi), che possono trovarsi nei cereali, nella frutta e nei carboidrati raffinati. Come guarire la "Leaky Gut Syndrome"  I trattamenti con i corticosteroidi, gli antibiotici ed i farmaci immuno-soppressori possono essere dei temporanei salva-vita nei casi di dolore insopportabile, emorragie o infiammazioni acute come accade nel lupus o nella colite. Comunque, anche se usato per lungo tempo, nessuno di questi trattamenti può essere ritenuto valido per guarire la IBS o sindrome dei visceri irritabili. Per guarire questa malattia, e la conseguente perdita di impermeabilità intestinale, è necessario rivedere completamente la dieta e rimpiazzarla con una che sia massimamente ipoallergica. Dovranno essere eliminati per un lungo periodo di tempo (parecchi anni nei casi più severi): lo zucchero, i prodotti con la farina bianca, tutti i cereali contenenti glutine (particolarmente frumento, orzo, avena e segale), il latte e i latticini, gli alimenti ad alta percentuale di grassi, i prodotti contenenti caffeina, l'alcool e gli alimenti che i test opportuno hanno definito come portatori di allergia per quel dato soggetto. Il trattamento può anche includere l'uso di antibiotici naturali (echinacea, argento colloidale, aglio); antiparassitari (chiodi di garofano, assenzio, noce nera) ed erbe per combattere la proliferazione dei funghi intestinali (taheebo, acido caprilico, estratto del seme del pompelmo), il tutto scelto in funzione al tipo di infezione che è stato riscontrato facendo i test opportuni. Non sono consigliabili le medicine sintetiche  È raro che i soggetti colpiti richiedano medicine di sintesi e le stesse non dovrebbero essere consigliate. Tali farmaci sono solitamente costosi, hanno effetti secondari sgradevoli ed il più delle volte sono indicate solo nei casi in cui vi è il pericolo di perdere la vita. I pazienti possono trovare aiuto in una masticazione più completa, nell'uso del monopiatto (imparando le regole per la combinazione degli alimenti in uno stesso pasto), nel fare pasti piccoli e frequenti piuttosto che i tre abbondanti pasti principali ed anche dedicando più tempo al periodo speso nell'assumere i cibi. La funzione gastrointestinale può essere migliorata con un digiuno a base di succhi di frutta fresca oppure con una dieta ipoallergica, entrambi accompagnati dall'assunzione di fermenti lattici così come da FOS (frutto-oligo saccaridi) derivati dal topinambur, dalla cicoria, dalla pianta della dalia o dalla radice del burdock.